Монастырь Санта-Мария-де- Гуадалупе основан в 1340 г. королем Альфонсом XI на месте часовни. Согласно легенде, пастух нашел там статуэтку Девы Марии Гуадалупской, некогда спрятанную христианами. Монастырь ярко демонстрирует 400 лет развития испанской религиозной архитектуры. Это символ двух самых значительных событий 1492 г. — реконкисты Пиренейского полуострова и открытия Америки Колумбом.

В XVI в. Деву Марию Гуадалупскую сделали покровительницей испанских территорий в Новом Свете. В 1496 г. в фонтане напротив монастыря прошел обряд крещения индейских слуг Христофора Колумба. Это событие было официально зарегистрировано в книге крещения монастыря.

Статуэтка Девы Марии Гуадалупской стала настоящим символом христианизации большей части Нового Света. Монастырь остается одним из главных мест паломничества в Испании.